Postrach všetkých upírov je späť. Keď Blade opustil v predchádzajúcom diele svojho najlepšieho priateľa Whistlera, mal za to, že je mŕtvy. Stalo sa však niečo čo neočakával. Whistler bol infikovaný upírim virom. Blade sa dozvedá, že je Whistler stále nažive a je držaný niekde v Prahe.

Vydáva sa teda do Českej republiky, aby svojho priateľa našiel a pokúsil sa ho vyliečiť. V Prahe Bladea kontaktuje spoločenstvo upírov so žiadosťou o pomoc. Objavil sa totiž niekto, koho sa upíri boja viac ako Bladea. Čo je však horšie, vznikol nový zmutovaný upírsky vírus, ktorý môže mať za následok koniec ako ľudskej tak i upírskej rasy. Aby Blade mohol zabrániť skáze musí uzavrieť s upírmi dočasný mier a spolupracovať s nimi.